Nëse Quattrocento karakterizohej nga një shumicë qendrash artistike, në krye të të cilave ishte "punëtoria e madhe" fiorentine, atëherë në shekullin tjetër Roma u bë qendra kryesore. Në të njëjtën kohë, po zhvillohet një qendër tjetër e artit, e cila në të ardhmen do të bëhet me shumë ndikim: Venecia.
Por për njëzet vitet e para të Cinquecento, Firence ishte ende kryeqyteti i arteve. Pikërisht atje punoi Raphael, i cili erdhi për të studiuar punën e Leonardo, Michelangelo dhe Fra Bartolommeo, si dhe për të kuptuar hollësitë e anatomisë, teknikën e dritës dhe shprehjen sentimentale. Gjatë qëndrimit të tij në Firence, ai pikturoi Madonnas të shumta, duke përfshirë një kopshtar të bukur plot butësi. I thirrur në Romë nga Papa Julius II në 1508, ai mori një urdhër për të pikturuar dhomat personale papale (strofat) e Pallatit të Vatikanit, e cila ishte fillimi i punës së tij intensive në shërbim të Selisë së Shenjtë.
Përveç këtyre punimeve, për ekzekutimin e të cilave ai krijon punëtorinë e tij, artisti merret me pikturë kavaleti, në veçanti, ai shkruan Shën Michael, i porositur nga Lorenzo Medici si një dhuratë për Francis I. Sot kjo pikturë është pjesë të koleksionit të Luvrit, si dhe një tjetër - një i vogël - Shën Mikaeli dhe Shën Gjergji, i shkruar ndoshta për Dukën e Montefeltre.
Furçat e Raphaellit, përveç kësaj, i përkasin disa portreteve të mrekullueshme të vërteta, për shembull, portretit të Baldassare Castiglione. Për tre shekuj, vepra e Raphael ishte jashtëzakonisht e popullarizuar, përfshirë edhe në Francë. Krijimi i legjendës rreth emrit të tij u lehtësua pjesërisht nga vdekja e papritur e mjeshtrit në moshën tridhjetë e shtatë.
